Введение: асимметричный диметиларгинин (ADMA) и N-монометил-аргинин (L-NMMA) являются эндогенными ингибиторами синтазы оксида азота, которые снижают его выработку. Повышенный уровень ADMA и/или L-NMMA в плазме является сильным и независимым фактором риска хронической болезни почек (ХБП) и различных сердечно-сосудистых заболеваний. На основании имеющихся данных предполагают, что повышенная сердечно-сосудистая заболеваемость при ХБП может быть связана с увеличением концентраций ADMA и L-NMMA в следствии снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Между сердцем и почками существуют двунаправленные взаимоотношения, и эта связь была описана в рамках различных типов кардиоренальных синдромов. Целью настоящего исследования явился поиск взаимосвязей между хронической сердечной недостаточностью (ХСН), хронической болезнью почек (ХБП) и системой NO/ADMA.

Используемые методы: популяция исследования включала 142 взрослых пациента c диагнозом гипертоническая болезнь (ГБ) без ХСН и 40 пациентов с сочетанием ГБ и ХСН с сохранной фракцией выброса левого желудочка. Лабораторные показатели (ADMA, SDMA, L-NMMA и L аргинин) определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. NOx определяли фотометрически по реакции Грисса. Статистический анализ проводился с помощью программы Statistica 12. Для сравнения двух независимых групп использовался метод Манна – Уитни, для оценки взаимосвязи количественных величин использован ранговый метод Спирмена. Описательная статистика представлена медианой (Me) и квартилями 25 % и 75 % [Q25 %; Q75%]. Нулевая гипотеза (H0) отклонялась при уровне значимости (р) менее 0,05. Проводили множественный линейный регрессионный анализ, оценка качества модели была проведена с помощью коэффициента детерминации R₂ и уровня значимости (р). Наличие ХСН с сохраненной фракцией выброса подтверждалось клиническими данными, значениями NT-proBNP более 125 пг/мл (Мe 550 пг/мл Q25%; Q75% [519; 812,5]) и данными эхокардиографии.

Результаты исследования: у пациентов с ГБ и ХСН с сохранной фракцией выброса регистрировали более высокие значение ADMA (1,23 мкмоль/л [1,03; 1,41] против 1,06 мкмоль/л [0,79; 1,31] у пациентов без ХСН, p = 0,009), SDMA (0,67 мкмоль/л [0,44; 0,941] против 0,44 мкмоль/л [0,31; 0,51] у пациентов без ХСН, p = 0,03) и сниженные значения СКФ (73,6 мл/мин/1,73м2 [65,6; 85;6] против 66,4 мл/мин/1,73м² [58,4; 77,0], p = 0,04). При оценке корреляционных отношений с помощью рангового метода Спирмена для сывороточных концентраций ADMA обнаружены статистически достоверные связи (p<0,05) со значением СКФ (-0,34), величиной ИМТ (0,29). При оценке вклада множества факторов в снижение СКФ методом множественной линейной регрессии достоверная ассоциация продемонстрирована для ADMA и наличия ХСН (R² 0,33 p=0,01).

Выводы: проведенное исследование подтверждает тесную связь между ХСН, ХБП и системой NO/ ADMA. Повышенные уровни ADMA ассоциированы со снижением СКФ и наличием ХСН с сохранной фракцией выброса левого желудочка