Цель: поскольку имеются единичные исследования, выявившие удлинение интервала QT у больных, получающих лечение ингибитором тирозинкиназ BCR-ABL (ИТК) второго поколения нилотинибом, по поводу хронического миелолейкоза (ХМЛ), повышающее риск внезапной сердечной смерти (ВСС), нами изучены случаи ВСС у больных ХМЛ, получающих ИТК.

Материалы и методы: обследовано 114 пациентов. Все больные проходили исследование с классической ЭКГ и суточным мониторированием ЭКГ по Холтеру (СХМ ЭКГ) с измерением продолжительности интервала QTc.  Из исследования исключались больные с явными заболеваниями сердца.

Результаты: При сравнительном анализе данных, полученных нами при СХМ ЭКГ, уже на ранних и средних сроках приема нилотиниба (до 36 мес) максимальный QTc был несколько больше, чем у пациентов, принимавших иматиниб и дазатиниб, однако эти различия статистически незначимы. Основные различия прослеживаются на сроках приема нилотиниба более 38 мес, когда данные различия становятся статистически значимыми: медиана и интерквартильный размах у пациентов на фоне терапии нилотинибом составили 0,46 (0,44-0,47) сек, n = 17 против 0,43 (0,42-0,44) сек  в группе больных, принимавших дазатиниб или иматиниб (n=23), р=0,0004.   

Через 7 лет нами выяснена судьба 110 обследованных пациентов. Оказалось, 4 больных ХМЛ, получавшие лечение ИТК, умерли внезапно. При анализе полученных данных отмечается, что продолжительность интервала QTc на ЭКГ умерших от ВСС не отличалась от выживших за это время пациентов. В то же время, QTc СХМ ЭКГ у 4 пациентов с ВСС была значимо больше, чем у остальных: 0,48 (0,48-0,505) сек (n = 4) против 0,45 (0,43-0,46) сек (n = 110) (р=0,0003). Поскольку все умершие больные были старше 52 лет, изучены данные пациентов этого возраста. При этом в группе пациентов старше 52 лет прослеживается аналогичная ситуация: QTc больных, умерших ВСС - 0,48 (0,48-0,505) сек, живущих в настоящее время или умерших от ХМЛ - 0,44 (0,43-0,46) сек (n=56), p=0,001. Все случаи ВСС имели место при приеме нилотиниба (р=0,01), и при оценке данного показателя в группе пациентов старше 52 лет выявлена идентичная тенденция, имеющая более низкую статистическую значимость (р=0,05).

Выводы: 1. Нами показано, что у больных с ХМЛ, принимающих нилотиниб, на сроках терапии более 38 месяцев продолжительность интервала QTc  становится статистически значимо больше, чем у аналогичных больных, получающих другие ИТК.

2. Несмотря на малочисленность групп и небольшое количество умерших внезапно, у них имело место статистически значимое удлинение интервала QTc СХМ ЭКГ по сравнению с живущими в настоящее время или умершими от прогрессии ХМЛ.

3. Всем больным с ХМЛ, получающим терапию нилотинибом, показано выполнение не только классической ЭКГ, но и регулярное исследование СХМ ЭКГ, обладающего большей чувствительностью в отношении выявления удлинения QTc.