Цель: определение сывороточной концентрации фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α) и интерлейкина-6 (ИЛ-6) и анализ взаимосвязей этих провоспалительных цитокинов с рядом патологических состояний у больных ИБС в старческом возрасте.

Материал и методы

В исследовании принимали участие больные старше 75 лет, госпитализированные с диагнозом «ИБС». Основные критерии исключения: инфекционные, воспалительные, онкологические заболевания. В исследование по изучению ФНО-α включены 130 больных (102 с ИБС–в основную группу, 28 без ИБС–в контрольную). Средний возраст больных–89,3+4,6 лет (77-101 год); более половины (56,2%) были старше 90 лет. Большинство пациентов (65,4%) составляли женщины. Концентрацию ФНО-α определяли методом иммуноферментного анализа (N<8,1 пг/мл). В исследование по изучению ИЛ-6 включены 50 больных (34 с ИБС–в основную группу, 16 без ИБС–в контрольную). Средний возраст больных–89,1+5,2 года (78-98 лет); более половины (53,1%) были старше 90 лет. Большинство пациентов (63,3%) составляли женщины. Концентрацию ИЛ-6 определяли методом иммуноферментного анализа (N<7,0 пг/мл).

Результаты

Концентрация ФНО-α составляла в среднем 9,2+4,7 пг/мл (3,9-31,9 пг/мл). Повышение ФНО-α найдено у 54,6% пациентов. У больных ИБС средняя концентрация ФНО-α достигала 10,0+4,9 пг/мл, в группе контроля – 6,1+1,8 пг/мл (р=0,000001). Вероятность обнаружения повышенного уровня ФНО-α у больных ИБС повышалась в 16,6 раз, по сравнению с пациентами без ИБС (Отношение шансов (ОШ)=16,6; p<0,00001).Содержание ФНО-α было выше у пациентов с ХСН (р=0,002). У больных с гиперурикемией средний уровень ФНО-α составлял 10,9+5,3 пг/мл, у пациентов с нормальным содержанием мочевой кислоты–7,5+2,5 пг/мл (p=0,000006). Выявлены прямые корреляции между концентрациями ФНО-α и мочевой кислоты (r=0,45; p<0,000001), креатинина (r=0,26; p=0,002), мочевины (r=0,37; p=0,00004), продуктов деградации коллагена I типа (β-Cross Laps) (r=0,53; р=0,0001) и интерлейкина-6 (r=0,34, p=0,01). Обнаружены достоверные прямые корреляции между уровнем ФНО-α и диаметром левого предсердия (r=0,3; p=0,003), а также правого желудочка (r=0,3; p=0,001). Установлены обратные корреляции между содержанием ФНО-α и холестерина ЛВП (r=-0,38; p=0,00005), и между ФНО-α и лептином (r=-0,26; p=0,01). У больных моложе 90 лет средняя концентрация ФНО-α достигала 10,5 пг/мл, а у долгожителей – 8,1 пг/мл (p=0,003).

Повышенный уровень интерлейкина-6 обнаружен у 49% больных. Среднее содержание ИЛ-6 составило 7,96+5,1 пг/мл (1,5-30,6 пг/мл). У больных ИБС средняя концентрация интерлейкина-6 достигала 10,9 пг/мл, тогда как в группе пациентов без ИБС – 5,9 пг/мл (р=0,02). Клинически значимая ХСН встречалась достоверно чаще среди больных с повышенным уровнем ИЛ-6 при сравнении с пациентами, имевшими нормальное содержание ИЛ-6 (45,8% и 16% наблюдений, соответственно). В группе больных ХСН зарегистрированы достоверно более высокие значения ИЛ-6 в крови по сравнению с пациентами без выраженной ХСН (13,3 и 7,6 пг/мл, соответственно; р=0,04). Вероятность обнаружения повышенного уровня ИЛ-6 у больных с клинически значимой ХСН повышалась в 4,4 раза, сравнительно с больными без ХСН (Отношение шансов (ОШ)=4,4; p=0,02). Среди больных с гиперурикемией средняя концентрация ИЛ-6 в крови составляла 10,5+3,1 пг/мл, в то время как у пациентов с нормальным уровнем мочевой кислоты– 7,1+3,1 пг/мл (р=0,001). Вероятность обнаружения повышенного уровня ИЛ-6 у больных с гиперурикемией повышалась в 9,7 раза, по сравнению с пациентами с нормальным содержанием мочевой кислоты (ОШ=9,7; p=0,003). Выявлена достоверная прямая корреляция между содержанием ИЛ-6 и мочевой кислоты в крови (r=0,31; р=0,03). Установлены достоверные различия между больными с повышенным и нормальным уровнем ИЛ-6 в крови по содержанию ФНО-α (9,0+5,5 и 6,1+1,8 пг/мл, соответственно, р=0,01). Обнаружена достоверная прямая корреляция между уровнем ИЛ-6 и креатинина (r=0,35; р=0,01).

Выводы

Полученные результаты свидетельствуют о частом повышении содержания ФНО-α и интерлейкина-6 в сыворотке крови больных старческого возраста, страдающих ИБС. Более высокие уровни ФНО-α и интерлейкина-6 ассоциируются с хронической сердечной недостаточностью и гиперурикемией. Необходимы дальнейшие исследования по изучению роли ФНО-α и ИЛ-6 в субклиническом воспалении и в развитии ряда патологических состояний у лиц старческого возраста.