Прогностическое значение определения полиморфизма гена ZBTB17 у пациентов с хронической сердечной недостаточностью
Валиахметов Р.В., ФГБОУ ВО КАЗАНСКИЙ ГМУ МИНЗДРАВА РОССИИ
Мурзакова А.Р., ФГБОУ ВО КАЗАНСКИЙ ГМУ МИНЗДРАВА РОССИИ
Хазова Е.В., ФГБОУ ВО КАЗАНСКИЙ ГМУ МИНЗДРАВА РОССИИ
Булашова О.В., ФГБОУ ВО КАЗАНСКИЙ ГМУ МИНЗДРАВА РОССИИ
Валеева Е.В., ФГБОУ ВО КАЗАНСКИЙ ГМУ МИНЗДРАВА РОССИИ
Клинико-генетические исследования хронической сердечной недостаточности (ХСН) признаются актуальной проблемой современной кардиологии. Ассоциация полиморфизма гена ZBTB17 с развитием и прогнозом ХСН дискутируется.
Цель: определение маркеров, ассоциированных с неблагоприятным прогнозом у пациентов с ХСН с позиции полиморфизма rs10927875 гена ZBTB17.
Объект и методы исследования. Обследовано 104 пациента с стабильной ХСН ишемической этиологии обоего пола в возрасте 66,8±9,61 лет. Функциональные классы по NYHA ХСН: I-II – 38,5%, III-IV – 61,5%. Отягощенная по сердечно-сосудистым заболеваниям (ССЗ) наследственность была у 38,8%, инфаркт миокарда (ИМ) в прошлом перенесли 50,5%, эндоваскулярные вмешательства (ЭВ) – у 17,5%. Всем пациентам проводилось клиническое, лабораторное исследования, ЭхоКС. Генотипирование полиморфизма rs10927875 гена ZBTB17 проводилось методом ПЦР в реальном времени. Собрана информация о сердечно-сосудистых событиях (ССС) в течение 5 лет. Конечными точками считали: смертность от всех причин, СС смертность, несмертельные ИМ и мозговой инсульт (МИ), госпитализация с декомпенсацией ХСН.
Результаты.
5-тилетняя смертность от всех причин составила 44,2%, в том числе СС смертность – 34,8% (декомпенсация ХСН - 43,3%, онкологические заболевания -20,0%, МИ - 16,7%, ИМ - 6,7%, внезапная сердечная смерть - 3,3%). Нефатальные ССС выявлены у 26% пациентов: ЭВ – 18,3%, ИМ – 4,8%, МИ –1,0%, госпитализация с декомпенсацией ХСН – 1,9%.
Для сравнения фенотипов пациенты были разделены на 2 группы: 1-я – умершие и 2-я – пациенты, не достигшие фатального события. Пациенты 1-й группы по сравнению с 2-й группой статистически значимо имели повышенный уровень систолического давления в легочной артерии (САД в ЛА) (р = 0,019); больший конечный диастолический размер левого желудочка (КДР ЛЖ) (р = 0,009); Во 2-й группе было больше лиц, перенесших ЭВ, что ассоциировалось с благоприятным исходом (OR=0,14, ДИ =0,04-0,52).
Различий по частоте встречаемости генотипов данного полиморфизма гена у пациентов 1-й и 2-й групп не выявлено (p = 0,965).
Сравнение фенотипов пациентов 1-й и 2-й групп по генотипам СС, СТ, ТТ гена ZBTB17 выявило маркеры прогноза.
Смертельный исход у пациентов с ХСН СС-генотипа наступал у лиц с большим САД в ЛА (p= 0,044).
Для пациентов СТ-генотипа предикторами неблагоприятного исхода были большие КДР ЛЖ (p=0,043), ЧСС (p=0,006); проведение ЭВ ассоциировалось с благоприятным прогнозом (OR = 0,15, ДИ=0,04-0,55).
Умершие пациенты с ХСН ТТ-генотипа были старшего возраста (p=0,03), с отягощенной по ССЗ наследственностью (p=0,03, χ2=4,95).
Выводы.
1. 5-тилетняя смертность пациентов с ХСН составила 44,2%, несмертельное ССС произошло у 26% обследованных. Неблагоприятные прогностические маркеры: повышенные САД в ЛА, ЧСС; благоприятный – ЭВ.
2. Маркерами неблагоприятного прогноза были: для пациентов СС-генотипа повышение уровня САД ЛА; СТ- генотипа - повышенный ЧСС и КДР ЛЖ; ТТ-генотипа - старший возраст и отягощенная по ССЗ наследственность.