Оценка эффективности терапии хронической сердечной недостаточности, индуцированной кардиотоксичностью химио-лучевой терапии
Шилов С.Н., Новосибирский государственный медицинский университет, Новосибирск, Россия
Березикова Е.Н., Новосибирский государственный медицинский университет, Новосибирск, Россия
Ратушняк Е.Т., Новосибирский государственный медицинский университет, Новосибирск, Россия
Попова А.А., Новосибирский государственный медицинский университет, Новосибирск, Россия
Тепляков А.Т., Научно-исследовательский институт кардиологии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Томск, Россия
Гракова Е.В., Научно-исследовательский институт кардиологии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Томск, Россия
Копьева К.В., Научно-исследовательский институт кардиологии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Томск, Россия
Цель исследования. Изучить фармакогенетические особенности эффективности терапии комбинации ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла и β-адреноблокатора карведилола у больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН), индуцированной кардиотоксичностью химио-лучевой терапии.
Материал и методы. Обследовано 82 женщины в возрасте 48.0 (45.0; 51.0) лет с антрациклиновой кардиомиопатией и симптомами или признаками ХСН I-III функциональных классов (ФК) (NYHA). Не менее чем 12 месяце назад женщины страдали раком молочной железы и не имели ранее сердечно-сосудистых заболеваний. После мастэктомии они получали химиолучевое лечение, включавшее комбинацию доксорубицина и циклофосфамида (режим AC) или комбинацию доксорубицина, циклофосфамида и доцетаксела (режим TAC). Критериями развития кардиотоксичности считали снижение фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) через 12 месяцев после завершения химиотерапии более чем на 10% и развитие сердечной недостаточности с симптомами и клиническими признаками. Все пациентки получали терапию карведилолом ежедневно в дозе 25-50 мг/сут., в два приема в равных долях и эналаприлом ежедневно в дозе 10-20 мг/сут., в два приема в равных долях. После 12 месяцев лечения все пациенты были разделены на 2 группы: 1-ю группу (n=31) составили пациенты с неблагоприятным течением ХСН за данный период времени, 2-ю группу (n=51) - пациенты без прогрессирования ХСН. Неблагоприятное течение сердечной недостаточности определяли как новые или ухудшающиеся симптомы/признаки СН, снижение ФВ ЛЖ через 12 месяцев после начала лечения более чем на 5% или увеличение на 1 и более ФК тяжести ХСН.
Результаты. Наличие C/G генотипа гена β1-адренрецептора (ADRB1) (полиморфизм Arg389Gly, rs1801253) (OR=2,01; p=0,004) было связано с неблагоприятным течением ХСН, несмотря на проводимую терапию, а G/G генотип гена ADRB1 (OR=0,55; p<0,001) выступал в качестве протективного фактора. У больных с генотипом G/G по сравнению с генотипом C/G гена ADRB1через 12 месяцев лечения отмечена положительная динамика параметров ЭХОКГ, снижение уровня предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) и улучшение переносимости физических нагрузок – положительная динамика теста 6-минутной ходьбы. У женщин с генотипом G/G гена ADRB1 (Arg389Gly, rs1801253) ФВ ЛЖ увеличилась на 10,7% (р<0,001); конечно-систолический размер уменьшился на 5,8% (р<0,001), конечно-диастолический размер - на 6,0% (р<0,001), а NT-proBNP уменьшился на 34,8% (р<0,001). У носителей генотипов C/C и C/G наблюдалось дальнейшее прогрессирование ХСН, которое проявлялось снижением ФВ ЛЖ и увеличением размеров ЛЖ.
Выводы. Активная патогенетическая терапия карведилолом и эналаприлом у носительниц генотипа G/G гена ADRB1 (Arg389Gly, rs1801253) ассоциировалась с достоверным регрессом клинических (тест 6-минутной ходьбы), лабораторных (NT-proBNP) и ЭХОКГ-признаков сердечной недостаточности, индуцированной кардиотоксичностью химио-лучевой терапии.