Цель: изучить метаболиты катаболизма триптофана у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Материалы и методы: В исследование было включено 114 пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями: 64 пациента с гипертонической болезнью (ГБ) (из них 32 мужчин, средний возраст составил 61 лет [50;67], индекс массы тела (ИМТ) составил 31,6 кг/м2±4,7) и 50 пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) (из них 29 мужчин, средний возраст составил 65 [59;73], ИМТ 29,6 кг/м2±5,5]). В группе ГБ 11 пациентов страдало фибрилляцией предсердий (ФП), нарушение толерантности к глюкозе(НТГ) или сахарный диабет 2 типа (СД) наблюдалось у 11 человек, в группе ИБС 11 участников имели ФП, НТГ или СД 2 типа страдало 15 пациентов. Все участники исследования проводилось полное обследование по соответствующему кардиологическому профилю и целевое метаболомное профилирование крови при помощи жидкостной хроматографии в сочетании с тандемной масс-спектрометрией (LC–MS/MS).

Результаты: По результатам обследования пациенты исследуемых групп статистически значимо не различались по основным эхокардиографическим параметрам: незначительное увеличение толщины стенок миокарда левого желудочка до 11 мм [10;12], с сохранной фракцией выброса левого желудочка 59% [57;61]. Стоит отметить, что пациенты группы ИБС имели более выраженную диастолическую дисфункцию (E/A 0.7 [0.6;1.0] и увеличение объема левого предсердия до 59 мл [51;76]). При целевом метаболомном анализе было выявлено у пациентов группы ИБС статистически значимое повышение уровней кинуринина 1492 [1301-1668] (p=0,027), индол-3-уксусной кислоты 728.3 [462.2-1022.3] (p=0,022), кинуриновой кислоты 18.0 [14.2-20.7] (p=0,029), индол-3-карбоксальдегида 16.3 [13.1-20.1] (p=0,012) и снижение серотонина 12.1 [5.4-27.0] (p<0,001) по сравнению с пациентами с ГБ. При проведении ROC-анализа изучаемые метаболиты показали хорошие диагностические показатели: площадь под кривой (AUC) для кинурина составила 0.60, для индол-3-уксусной кислоты – 0.62, для кинуриновой кислоты – 0.64, для индол-3-карбоксальдегида – 0.72, для серотонина - 0.76.

Выводы:

У пациентов с ИБС по сравнению с пациентами с ГБ выявлено повышение уровней кинуринина, индол-3-уксусной кислоты, кинуриновой кислоты и индол-3-карбоксальдегида, участвующих в катаболизме триптофана.

Полученные метаболиты участвуют в процессах воспаления, повышения агрегации тромбоцитов, усиления окислительного стресса и иммунной активацией, что приводит к нарушению микроциркуляции.

Метаболиты кинуренинового пути и серотонинового пути имели хорошую диагностическую точность (AUC от 0,60 до 0,76).