Генетические маркеры фиброгенеза ассоциированные с коронарным атеросклерозом
Печерина Т.Б., НИИ КПССЗ
Кашталап В.В., НИИ КПССЗ
Барбараш О.Л., НИИ КПССЗ
Цель исследования: выявление ассоциаций ряда полиморфных вариантов генов фиброгенеза с наличием у пациентов постинфарктного кардиосклероза.
Материал и методы: в исследование последовательно включены 404 пациентов с верифицированной хронической ИБС, которые были госпитализированы в кардиологическое отделение для подготовки к проведению КШ. Исследование было выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practive) и принципами Хельсинской Декларации. С помощью программного обеспечения Genotyping Assay Design из отобранных было выбрано 58 SNP и создано две мультиплексные панели 27SNP («27-плекс») и 31SNP («31-плекс»). После оценки информативности созданных панелей генетических маркеров для русского населения г. Томска [Гончарова, 2015], для дальнейшего анализа были использованы 48 однонуклеотидных варинтов (SNP). Группа контроля была представлена популяционной выборкой жителей Сибири (285 человек). Статистическая обработка результатов исследования осуществлялась с помощью пакета программ STATISTICA 8.0 и в среде R с применением пакетов «stats» и «genetics» [http://www.R-project.org/].
Результаты: средний возраст пациентов в общей группе больных составил 60,1 (55; 65) лет. Из 404 больных - 324 мужчин (80,2 %) и 80 женщин (19,8%). Превалирующими анамнестическими факторами сердечно-сосудистого риска явились: АГ – у 361 (89,4%) пациентов, курение у 256 (63,4%) больных, СД 2-го типа встречался у 78 (19,3%) больных. Признаки хронической сердечной недостаточности были диагностированы у 377 пациентов (93,3%). В зависимости от наличия постинфарктного кардиосклероза группа больных с ИБС была разделена на две подгруппы: - подгруппа с ПИКС [188 человек, 159 мужчин и 29 женщин, среднего возраста 59 (54; 64) лет]; - подгруппа без ПИКС [216 человек, 157 мужчины, 59 женщины, среднего возраста 61 (56; 67) лет].
При сравнении частот генов между исследуемыми группами больных с ПИКС и без ПИКС, были обнаружены различия по SNP генов toll-подобного рецептора 4 - TLR4 (rs4986790), инсулиноподобного фактора роста, связывающего белок типа 7 - IGFBP7 (rs11133482), рецептора липропротеидов низкой плотности – LDLR (rs2738446) и OAS1 (rs1131454). Было показано, что больные имеющие в анамнезе инфаркт миокарда, характеризуются более высокими частотами: - аллеля G и генотипов, несущих аллель G (GG и AG) гена TLR4 (rs4986790); генотипа GG гена IGFBP7 (rs11133482); аллеля G и генотипов GG и CG гена LDLR (rs2738446) и генотипа GG гена и OAS1 (rs1131454) [Таблица 1].
Выводы. Риск развития ИМ и ПИКС выше у пациентов с ИБС-носителей генотипов: - GG и GA гена TLR4(rs4986790) в 2 раза; - GG гена IGFBP7(rs11133482) в 2,4 раза; GG и CG LDLR (rs2738446) в 1,9 раза; AA и GA гена OAS1(rs1131454) в 2 раза. Протективными относительно ИМ и ПИКС при ИБС являются генотипы:- АА гена TLR4(rs4986790); - АА и AG гена IGFBP7(rs11133482); СС гена LDLR (rs2738446); GG гена OAS1 (rs1131454).