Фармакогенетический анализ эффективности терапии хронической сердечной недостаточности, индуцированной кардиотоксичностью полихимиотерапии
Шилов С.Н., Новосибирский государственный медицинский университет, Новосибирск, Россия
Березикова Е.Н., Новосибирский государственный медицинский университет, Новосибирск, Россия
Ратушняк Е.Т., Новосибирский государственный медицинский университет, Новосибирск, Россия
Тепляков А.Т., Научно-исследовательский институт кардиологии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Томск, Россия
Гракова Е.В., Научно-исследовательский институт кардиологии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Томск, Россия
Попова А.А., Новосибирский государственный медицинский университет, Новосибирск, Россия
Копьева К.В., Научно-исследовательский институт кардиологии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Томск, Россия
Цель исследования. Оценить фармакогенетические особенности индивидуальной эффективности кардиотропной терапии с использованием ингибиторов АПФ и β-адреноблокаторов у больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН), индуцированной кардиотоксичностью полихимиотерапии.
Материал и методы. В исследование включены 63 женщины с ХСН II-III ФК по NYHA в возрасте 40-60 лет с развитием кардиотоксического ремоделирования, вызванного противоопухолевой полихимиотерапией рака молочной железы, получавших лечение ингибиторами АПФ и β-адреноблокаторами. Группу сравнения составили 70 женщин без развития клинических проявлений ХСН через 12 месяцев после окончания противоопухолевой полихимиотерапии. В течение 12-месячного проспективного наблюдения оценили: динамику гемодинамических показателей, симптомов и тяжести ХСН, частоту госпитализаций по поводу СН, динамику структурно-функциональных изменений левого желудочка. Клиническое течение заболевания оценить как благоприятное, если в течение исследуемого периода на фоне адекватно проводимой терапии состояние пациента отвечало следующим критериям: стабильное состояние гемодинамических показателей, отсутствие нарастания клинической симптоматики ХСН; отсутствие госпитализаций по поводу ХСН; отсутствие отрицательной динамики структурно-функциональных изменений левого желудочка; сохранение прежнего ФК ХСН по NYHA или его уменьшение. У всех пациентов проводили генотипирование полиморфного локуса Arg389Gly (rs1801253) гена β1-адренорецептора методом полимеразной цепной реакции.
Результаты. В исследовании выявлено, что генотип G/G полиморфизма Arg389Gly (rs1801253) гена β1-адренорецептора у женщин после полихимиотерапии рака молочной железы ассоциирован с высоким индивидуальным риском развития (OR=2,11, 95%ДИ=1,26-3.52, p=0,004) и с неблагоприятным течением ХСН (OR=2,81, 95%ДИ=1,59-4,96, p=0,001). У больных с генотипом G/G по сравнению с генотипом C/G гена β1-адренорецептора на фоне 12-месячной терапии ХСН, индуцированной кардиотоксичностью полихимиотерапии, ингибиторами АПФ и β-адреноблокаторами отмечено значимое увеличение фракции выброса левого желудочка (на 9,3% против уменьшения на 2,3%, р=0,008), а также значимое уменьшение конечного диастолического размера левого желудочка (на 6,1% против увеличения на 1,9%, р=0,012) и конечного систолического размера левого желудочка (на 5,3% против увеличения на 2,3%, р=0,034).
Заключение. Установлены ассоциативные взаимосвязи полиморфизма гена β1-адренорецептора (rs1801253) с развитием и течением ХСН, индуцированной кардиотоксичностью полихимиотерапии, а также с эффективностью терапии сердечной недостаточности ингибиторами АПФ и β-адреноблокаторами.