Тезис мероприятия « Онлайн-Конгресс с международным участием «Сердечная недостаточность 2020», г. Москва, 11—12 декабря 2020 »

Название тезиса:
«Фармакогенетический анализ эффективности терапии хронической сердечной недостаточности, индуцированной кардиотоксичностью полихимиотерапии»

Авторы:
Шилов С.Н., Новосибирский государственный медицинский университет, Новосибирск, Россия
Березикова Е.Н., Новосибирский государственный медицинский университет, Новосибирск, Россия
Ратушняк Е.Т., Новосибирский государственный медицинский университет, Новосибирск, Россия
Тепляков А.Т., Научно-исследовательский институт кардиологии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Томск, Россия
Гракова Е.В., Научно-исследовательский институт кардиологии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Томск, Россия
Попова А.А., Новосибирский государственный медицинский университет, Новосибирск, Россия
Копьева К.В., Научно-исследовательский институт кардиологии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Томск, Россия

Категория:
Доклад

Содержание тезиса:

Цель исследования. Оценить фармакогенетические особенности индивидуальной эффективности кардиотропной терапии с использованием ингибиторов АПФ и β-адреноблокаторов у больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН), индуцированной кардиотоксичностью полихимиотерапии.

Материал и методы. В исследование включены 63 женщины с ХСН II-III ФК по NYHA в возрасте 40-60 лет с развитием кардиотоксического ремоделирования, вызванного противоопухолевой полихимиотерапией рака молочной железы, получавших лечение ингибиторами АПФ и β-адреноблокаторами. Группу сравнения составили 70 женщин без развития клинических проявлений ХСН через 12 месяцев после окончания противоопухолевой полихимиотерапии. В течение 12-месячного проспективного наблюдения оценили: динамику гемодинамических показателей, симптомов и тяжести ХСН, частоту госпитализаций по поводу СН, динамику структурно-функциональных изменений левого желудочка. Клиническое течение заболевания оценить как благоприятное, если в течение исследуемого периода на фоне адекватно проводимой терапии состояние пациента отвечало следующим критериям: стабильное состояние гемодинамических показателей, отсутствие нарастания клинической симптоматики ХСН; отсутствие госпитализаций по поводу ХСН; отсутствие отрицательной динамики структурно-функциональных изменений левого желудочка; сохранение прежнего ФК ХСН по NYHA или его уменьшение. У всех пациентов проводили генотипирование полиморфного локуса Arg389Gly (rs1801253) гена β1-адренорецептора методом полимеразной цепной реакции.

Результаты. В исследовании выявлено, что генотип G/G полиморфизма Arg389Gly (rs1801253) гена β1-адренорецептора у женщин после полихимиотерапии рака молочной железы ассоциирован с высоким индивидуальным риском развития (OR=2,11, 95%ДИ=1,26-3.52, p=0,004) и с неблагоприятным течением ХСН (OR=2,81, 95%ДИ=1,59-4,96, p=0,001). У больных с генотипом G/G по сравнению с генотипом C/G гена β1-адренорецептора на фоне 12-месячной терапии ХСН, индуцированной кардиотоксичностью полихимиотерапии, ингибиторами АПФ и β-адреноблокаторами отмечено значимое увеличение фракции выброса левого желудочка (на 9,3% против уменьшения на 2,3%, р=0,008), а также значимое уменьшение конечного диастолического размера левого желудочка (на 6,1% против увеличения на 1,9%, р=0,012) и конечного систолического размера левого желудочка (на 5,3% против увеличения на 2,3%, р=0,034).

Заключение. Установлены ассоциативные взаимосвязи полиморфизма гена β1-адренорецептора (rs1801253) с развитием и течением ХСН, индуцированной кардиотоксичностью полихимиотерапии, а также с эффективностью терапии сердечной недостаточности ингибиторами АПФ и β-адреноблокаторами.