Биомаркеры гипоксии и воспаления при хронической сердечной недостаточности. Есть ли перспективы?
Ефремова Е.В., ФГБОУ ВО "Ульяновский государственный университет", Ульяновск, Россия
Шутов А.М.,
Наличие хронического воспаления и гипоксии являются факторами риска прогрессирования ХСН и неблагоприятного сердечно-сосудистого прогноза. Однако, несмотря на достаточный интерес к возможности использования биомаркеров для оценки прогноза при ХСН, нет единых практических алгоритмов.
Цель. Изучение прогностической значимости биомаркеров гипоксии и воспаления у пациентов пожилого и старческого возраста с ХСН.
Материалы и методы. Обследовано 80 пациентов (48 женщин и 32 мужчины, средний возраст 70,7±8,7 лет). Диагностика ХСН проводилась в соответствии с рекомендациями по диагностике и лечению ХСН ОССН, РКО (2016). Коморбидность больных оценивали с помощью модифицированного индекса коморбидности Чарлсона (Патент РФ RU 2706975). Методом иммуноферментного анализа в крови были исследованы фактор, индуцируемый гипоксией-1α (HIF-1α), эндогенный эритропоэтин (эЭПО), провоспалительные биомаркеры (ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-18). Период наблюдения составил 12 месяцев, первичная конечная точка – общая смертность.
Результаты. Уровень HIF-1α составил 0,06 (0,05; 0,08) нг/мл, эЭПО - 6,93 (2,02; 11,6) мМЕ/мл у пациентов пожилого и старческого возраста с ХСН. Средний уровень ИЛ-8 у пациентов пожилого и старческого возраста с ХСН составил 10,8 (8,2;17,3) пг/мл, ИЛ-18 – 254,3 (209,3; 355,1) пг/мл, ИЛ-6 – 10,2 (6,4;21,3) пг/мл. Наблюдалась значимая прямая взаимосвязь между ИЛ-6 и N – концевым предшественником мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) (r=0,53, p<0,0001). Обращает внимание значимая взаимосвязь между ИЛ-6 и биомаркеро гипоксии – эЭПО (r=0,47, p <0,0001). Уровень эЭПО был значительно выше в группе умерших пациентов с ХСН, чем выживших (16,92 (5,43; 64,57) и 5,76 (1,71; 8,85) мМЕ/мл, соотв., р=0,0004 ), как уровень NT-proBNP (1126,3 (551,8; 2750,0) и 162,1 (135,0; 930,7) пг/мл, соотв.,р<0,0001) и уровень HIF-1α (0,08 (0,06; 0,11) и 0,05 (0,04; 0,07) нг/мл, соотв., р=0,01). Среди провоспалительных маркеров только ИЛ-6 был значимо выше в группе умерших пациентов по сравнению с выжившими: 31,1 (9,2;37,2) и 10,1 (5,8;15,9) пг/мл, соотв., р=0,005. При проведении регрессионного анализа Кокса была получена математическая модель (Y=1,98*эЭПО + 2,57*NT-proBNP; χ2=30,7, р=0,0002), с достаточной степенью надежности позволяющая оценить влияние отдельных параметров на выживаемость пациентов пожилого и старческого возраста с ХСН в течение года. У пациентов пожилого и старческого возраста с ХСН при наличии эЭПО менее 16,19 мМЕ/мл неблагоприятным прогностическим фактором является NT-proBNP более 232,5 пг/мл (у пациентов с NT-proBNP < 232,5 пг/мл риск снижался до 0).
Заключение. Биомаркеры гипоксии (эЭПО, HIF-1α) и воспаления (ИЛ-6) в определенной степени позволяют оценить прогноз пациентов пожилого и старческого возраста сХСН. Однако, эЭПО у пациентов пожилого и старческого возраста с ХСН независимо от других факторов более значимо ассоциирован со смертностью пациентов, чем общепринятый биомаркер NТ-proBNP.