ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ СПИРОНОЛАКТОНА И ЭПЛЕРЕНОНА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ ПРИ ПОЛИМОРФИЗМЕ ГЕНА АЛЬДОСТЕРОНСИНТАЗЫ С(-344)Т CYP11B2
Камилова У.К., Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр терапии и медицинской реабилитации, Ташкент, Узбекистан
Нуритдинов Н.А., Ташкентская медицинская академия, Ташкент, Узбекистан
Цель исследования. Изучить фармакогенетические эффекты полиморфизм гена (rs 1799998) гена альдостеронсинтазы (CYP11B2) у больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН) при применении антагонистов минералокортикоидных рецепторов (АМРК).
Материалы и методы исследования. Обследовано 134 больных I-III ФК ХСН ишемического генеза узбекской национальности. Средний возраст пациентов составил 56,7±6,9 лет. Контрольную группу составили 102 здоровых лиц узбекской национальности. Молекулярно-генетические исследования проводились методом ПЦР в НИИ гематологии. Для уточнения роли изученных аллелей и генотипов полиморфизма гена CYP11B2 (rs1799998) в развитии ХСН следующим этапом явилось проведение сравнительного анализа различий при приеме АМКР -спиринолактона и эплеренона.
Результаты исследований. Для оценки сравнительной эффективности АМРК и фармакогенетических особенностей больные принимавшие антагонисты минералокортикоидных пепторов (АМРК) были разделены на 2 группы: 1 группу составили 71 больных со II ФК (39) и III ФК ХСН (32 больных) которым был назначен препарат спиринолактон в течение 6 месяцев ; 2 группу составили – 85 больных со II ФК (42) и III ФК ХСН, (43) которым был назначен препарат эплеренон в течение 6 месяцевРезультаты сравнительной эффективности спиринолактона и эплеренона показали, что эффективность комплексной терапии на уровень нейрогормонов почти аналогична в обеих группах у больных с ФК II. Однако у больных с ФК III имеется явное превосходство комплексной терапии с эплереноном, чем с спиринолактоном. В группе больных ХСН, принимавших эплеренон уровень Ал и МНУП снижался на 32,5 и 22,7% соответственно, тогда как в группе спиринолактона на 21,8% и 15,1% соответственно. С целью оценки эффективности спиранолактона и эплеренона на показатели МНУП и АЛ, как основные биомаркеры неблагоприятного прогноза и прогрессирования ХСН, нами были проанализированы данные молекулярно-генетических исследований, не ответивших в ходе лечения положительно на уровень МНУП и Ал. Через 6-месячной терапии с применением спиронолактона и эплеренона у 8 больных: в 1 группе у 5 больных, во 2 группе, пинимавших эплеренон 3 больных наблюдались высокие показатели уровня Ал, у 10 больных: в 1 группе у 6 больных, во 2 группе – 4 больных уровня МНУП, у 11 больных - в 1 группе у 6 больных, во 2 группе у 5 больных наблюдалось недостоверное снижение показателей Ал и МНУП. Исходные значения МНУП и Ал у больных со сниженным терапевтическим эффектом имели ниже средних значений и составили – 180,5±55,28 и 173,3±35,64.
Выводы. Таким образом, изучение фармакогенетических особенностей АМРК показало, что носительство С аллеля и С/С/генотип оказывал ппроективное действие при приеме препаратов.