Название тезиса:
«Предикторы развития сердечной недостаточности у пациентов с ранней и преклинической стадией дилатационной кардиомиопатии»

Авторы:
Вайханская Т.Г., Республиканский научно-практический центр "Кардиология", Минск, Беларусь
Геворкян Т.Т., ГУ Республиканский научно-практический центр «Кардиология», Минск, Беларусь
Курушко Т.В., ГУ Республиканский научно-практический центр «Кардиология», Минск, Беларусь
Рачок Л.В., ГУ Республиканский научно-практический центр «Кардиология», Минск, Беларусь
Сивицкая Л.Н., ГНУ Институт генетики и цитологии НАН Беларуси, Минск, Беларусь

Категория:
Стендовый доклад

Содержание тезиса:

Динамические и прогностические исследования гено- и фенотипов пациентов с дилатационной кардиомиопатией (ДКМП) в ранней или преклинической  стадии с умеренной степенью систолической дисфункции (40%≤ФВЛЖ≤50%) в настоящее время ограничено представлены в литературных данных.

Цель исследования – анализ эволюции ранней стадии ДКМП с умеренно сниженной ФВЛЖ, генотипическая характеристика и оценка прогностических факторов неблагоприятного ремоделирования миокарда.

Материал и методы. В исследование включили 247 пациентов с ДКМП, последовательно обследованных в период с 2011 по 2019 гг. (семейная форма 53/21,4%; 170/68,8% муж; ФВЛЖ 36,2±17,9%). Генетический скрининг (NGS/Sanger) проведен пациентам (n=112) с семейной историей и/или нарушениями проводимости и желудочковыми тахиаритмиями (ЖТА: уЖТ, нЖТ, ФЖ, успешная СЛР). В зависимости от исходной ФВЛЖ пациенты были разделены на 2 группы: 1-я – с низкой ФВ<40% (нФВ) и 2-я – с умеренно сниженной ФВ (уФВ  40-50%). Смерть от всех причин, трансплантация сердца (ТС), внезапная сердечная смерть (ВСС) или ЖТА были приняты в качестве первичных конечных точек. Снижение ФВЛЖ≤39% в период наблюдения у пациентов 2 гр. с исходной уФВ также анализировали для выявления возможных предикторов неблагоприятного ремоделирования.

Результаты. Генетические варианты (патогенные/вероятно патогенные, n=49) обнаружены у 40 (35,7%) из 112 генотипированных пациентов. В гено-позитивной группе доминировали мутации в гене титина (TTNtv, n=19/16,9%) и ламина А/C (LMNA, n=9/8,0%). Среди впервые выявленных случаев ДКМП (включая родственников пробандов 1-й линии с идентифицированными мутациями) 42 (17%) показали уФВ при первичном обследовании. Исходно у пациентов с уФВ, по сравнению с группой нФВ, наблюдалась меньшая частота умеренной и тяжелой митральной регургитации и рестриктивной гемодинамики (р<0,001). В период наблюдения 62 [23;95] месяцев, в группе уФВ наблюдался более низкий уровень смерти и ТС (2,38% против 29,2%, р<0,001), ВСС или ЖТА (4,76% против 33,7%, р<0,001), чем у пациентов с нФВ. Однако, у 20 (47,6%) из 42 пациентов с уФВ выявлено ухудшение систолической функции к 5-му году наблюдения (66,6% LMNA vs 23% TTNtv носителей; р<0,05). В результате ROC анализа рестриктивный тип наполнения ЛЖ (снижение DT<120 мс или E/A≥2 в ассоциации с DT≤150 мс, E/e`>14) определен  как независимый предиктор неблагоприятного ремоделирования сердца с развитием значительной систолической дисфункции и СН (AUC 0.812; p=0.005; 95%CI:0.756-0.969; чувствительность 79%, специфичность 78%).

Выводы. Умеренная систолическая дисфункция, обнаруженная у пациентов на ранней/преклинической стадии ДКМП, диагностированной в основном при каскадном и генетическом обследовании, была ассоциирована с лучшим 5-летним прогнозом. Тем не менее, у 47,6% этих пациентов, несмотря на адекватную медикаментозную терапию, развилась СН с выраженной систолической дисфункцией. В качестве независимого предиктора эволюции ДКМП с уФВ в ДКМП с нФВ/СН определен рестриктивный тип наполнения ЛЖ.