Название тезиса:
«Сфингомиелиный профиль локальных жировых депо сердца и сердечная недостаточность при ишемической болезни сердца»

Авторы:
Груздева О.В., НИИ КПССЗ
Белик Е.В., НИИ КПССЗ
Дылева Ю.А., НИИ КПССЗ
Учасова Е.Г., НИИ КПССЗ
Иванов С.В., НИИ КПССЗ

Категория:
Стендовый доклад

Содержание тезиса:

Роль локальных жировых депо сердца в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) не вызывает сомнений. В настоящее время общепризнано, что эпикардиальный и периваскулярный эти компартменты жировой ткани (ЖТ). чрезвычайно активны, продуцируют широкий спектр биологически активных веществ, среди которых сфингомиелины (SM) занимают особое место. Считается, что SM обладают противоположными эффектами в зависимости от длины ацильной цепи жирной кислоты. Так, SM с остатком C16:0-C20:0 оказывают неблагоприятное воздействие, тогда как SM с очень длинной цепью (например, C24:0), напротив, демонстрируют кардиозащитные эффекты. Ранее проведенные исследования выявили более высокие плазменные уровни SM C16:0 и SM C18:0, связанные с увеличенным риском развития сердечной недостаточности (СН). Однако число исследований, посвященных оценке содержания SM в ЖТ при СН ограничено. В то время как мониторинг изменений уровня SМ позволит оценивать и прогнозировать прогрессирование и/или тяжесть СН, а также использовать их в качестве новых потенциальных мишеней для терапевтического воздействия. Поэтому целью исследования явилась оценка уровня SM(d18:1/16:0), SM(d18:1/18:0), SM(d18:1/20:0), SM(d18:1/22:0), SM(d18:1/24:0) в подкожных, эпикардиальных и периваскулярных адипоцитах у пациентов с СН при ИБС.

Материалы и методы. В исследование были включены 30 пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС). Во время плановой операции (аортокоронарное шунтирование) получены образцы подкожной (ПЖТ), эпикардиальной (ЭЖТ) и периваскулярной (ПВЖТ) жировой ткани. Пациенты с ИБС были разделены на 3 группы в зависимости от фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ): сердечная недостаточность со сниженной ФВ (ФВ ЛЖ≤40%, n=10), с пограничной ФВ (ФВ ЛЖ 41-49%, n=10) и с сохранной ФВ (ФВ ЛЖ≥50%, n=10). Для определения уровня SM использован метод высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с масс-спектрометрическим детектированием в диапазоне отношения масса/заряд от 100 до 1700. Для идентификации SM выполняли тандемную масс-спектрометрию в режиме зависимого сканирования с шириной окна 5 Да. Полученные данные обрабатывали в программе MultiQuant. Статистический анализ проводен в программе Statistica  10.0.

Результаты. Определение особенностей сфингомиелинового спектра SM в ЖТ показало, что группе с сохранной ФВ наблюдалось снижение уровня длинноцепочечных SM (SM(d18:1/16:0), SM(d18:1/18:0), SM(d18:1/20:0) в ЭЖТ и ПВЖТ в сравнении с пациентами со сниженной ФВ ЛЖ (р<0,05). Содержание SM(d18:1/24:0) в ЭЖТ при сохранной ФВ ЛЖ, напротив, было повышено относительно группы лиц со снижением ФВ ЛЖ. ЭЖТ пациентов с пограничной ФВ ЛЖ демонстрировала увеличение уровня длинноцепочечных SM (SM(d18:1/16:0), SM(d18:1/18:0), SM(d18:1/20:0) относительно ЭЖТ пациентов со сниженной ФВ ЛЖ. Сфингомиелиновый профиль ПЖТ пациентов статистически значимо не различался в зависимости от ФВ ЛЖ. Корреляционный анализ выявил наличие взаимосвязей SM(d18:1/16:0) в ЭЖТ (r= 0,75, р=0,001), SM(d18:1/16:0) в ПВЖТ (r=0,54, р=0,003), SM(d18:1/18:0) в ЭЖТ (r=0,65, р=0,002), SM(d18:1/18:0) в ПВЖТ (r=0,47, р=0,002) с ФВ ЛЖ. Логистический регрессионный анализ показал, что наиболее значимым предиктором развития СН со сниженной ФВ ЛЖ при ИБС является уровень SM(d18:1/16:0) в ЭЖТ (отношение шансов (ОШ) 2,63, 95% доверительный интервал (ДИ 2,15-3,31, р=0,003) и SM(d18:1/18:0) в ЭЖТ (ОШ 1,85, 95 % ДИ 1,52-2,11, р=0,021).

Выводы: полученные данные свидетельствуют о наличии взаимосвязи между метаболизмом SМ в ЖТ сердечной локализации и степенью СН, оцененной по ФВ ЛЖ. Увеличение содержания SM с остатком церамидов С16, С18 на фоне снижения кардиопротективных SM(d18:1/24:0) в ЭЖТ может способствовать аккумуляции сфинголипидов, запуская патологические процессы, ассоциированных с прогрессированием СН.

Источник финансирования: исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 22-15-20007 «Церамидный профиль локальных жировых депо сердца: клинико-патогенетическое значение и терапевтический потенциал» и средств Министерства науки и высшего образования Кузбасса.