Цель. Изучить прогностическую значимость полиморфизма гена белка p53 (полиморфизм Arg72Pro экзон 4,  rs1042522) на развитие кардиотоксического ремоделирования левого желудочка и сердечной недостаточности.

Материалы и методы. Обследовано 176 женщин с раком молочной железы, получавших антрациклиновые антибиотики в составе схем полихимиотерапевтического лечения. По итогам обследования через 12 месяцев после окончания полихимиотерапии пациентки, находящиеся в состоянии ремиссии основного заболевания, были разделены на 2 группы: больные с развитием кардиотоксического ремоделирования (52 человека) и женщины с сохраненной функцией сердца (124 человека). Наличие любого из ниже перечисленных заболеваний служило критерием исключения из исследования: ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, пороки сердца и кардиомиопатии любой этиологии, предшествующие онкологическому заболеванию. Всем больным до начала курса химиотерапии, в динамике лечения антрациклинами и после терапии таковыми проводилось исследование эхокардиографических показателей. У всех пациенток забирался генетический материал с последующим типированием аллелей гена белка p53 (rs1042522).

Результаты. Анализ эхокардиографических параметров у пациенток через 12 месяцев после завершения полихимиотерапии в сравнении с таковыми до начала лечения показал достоверное значимое различие конечного систолического и конечного диастолического размеров, а также достоверное снижение фракции выброса левого желудочка в группе женщин с развившейся антрациклиновой кардиотоксичностью. Также у данных больных тест 6-минутной ходьбы составил 489±14,2 м, что соответствовало 1 функциональному классу ХСН. Наличие генотипа Arg/Arg было ассоциировано с развитие кардиотоксического  поражения миокарда при проведении полихимиотерапии (OR=3,86, 95%C.I.=1,45-10,26, р=0,005). Генотип Pro/Pro проявил себя как протективный фактор (OR=0,26, 95%C.I.=0,09-0,69, р=0,015). Оценка влияния различных генотипов полиморфного локуса Arg72Pro экзона 4 гена p53 на структурно-функциональное состояние ЛЖ по данным Эхо-КГ у пациенток группы 1 обнаружила различия таких показателей ремоделирования миокарда ЛЖ, как ФВ ЛЖ и КДР ЛЖ. У больных с генотипом Arg/Arg ФВ ЛЖ оказалась сниженной (на 8,4%) по сравнению с таковой у женщин группы 2 с генотипом Pro/Pro (р>0,05), а КДР у носителей генотипа Arg/Arg преобладал на 6,2% (р>0,05) над данным показателем у носителей генотипа Pro/Pro.

Выводы. Прогнозирование кардиотоксичности химиотерапии с использованием определения полиморфизма гена белка р53 является эффективной мерой ранней досимптомной диагностики повышенного риска развития антрациклин-индуцированной кардиотоксичности.