Роль генетических маркеров в оценке тяжести постинфарктного ремоделирования миокарда
Печерина Т.Б., НИИ КПССЗ
Кашталап В.В., НИИ КПССЗ
Барбараш О.Л., НИИ КПССЗ
Гончарова И.А., НИИ медицинской генетики ФГБНУ "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук"
Цель исследования: выявление ассоциаций ряда полиморфных вариантов генов фиброгенеза с наличием у пациентов постинфарктного кардиосклероза.
Материал и методы: в исследование последовательно включены 404 пациентов с верифицированной хронической ИБС, которые были госпитализированы в кардиологическое отделение для подготовки к проведению КШ. Исследование было выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practive) и принципами Хельсинской Декларации. С помощью программного обеспечения Genotyping Assay Design из отобранных было выбрано 58 SNP и создано две мультиплексные панели 27SNP («27-плекс») и 31SNP («31-плекс»). После оценки информативности созданных панелей генетических маркеров для русского населения г. Томска [Гончарова, 2015], для дальнейшего анализа были использованы 48 однонуклеотидных варинтов (SNP). Группа контроля была представлена популяционной выборкой жителей Сибири (285 человек).
Результаты: средний возраст пациентов в общей группе больных составил 60,1 (55; 65) лет. Из 404 больных - 324 мужчин (80,2 %) и 80 женщин (19,8%). Превалирующими анамнестическими факторами сердечно-сосудистого риска явились: АГ – у 361 (89,4%) пациентов, курение у 256 (63,4%) больных, СД 2-го типа встречался у 78 (19,3%) больных. Признаки хронической сердечной недостаточности были диагностированы у 377 пациентов (93,3%). В зависимости от наличия постинфарктного кардиосклероза группа больных с ИБС была разделена на две подгруппы: - подгруппа с ПИКС [188 человек, 159 мужчин и 29 женщин, среднего возраста 59 (54; 64) лет]; - подгруппа без ПИКС [216 человек, 157 мужчины, 59 женщины, среднего возраста 61 (56; 67) лет].
При сравнении частот генов между исследуемыми группами больных с ПИКС и без ПИКС, были обнаружены различия по SNP генов toll-подобного рецептора 4 - TLR4 (rs4986790), инсулиноподобного фактора роста, связывающего белок типа 7 - IGFBP7 (rs11133482), рецептора липропротеидов низкой плотности – LDLR (rs2738446) и OAS1 (rs1131454). Было показано, что больные имеющие в анамнезе инфаркт миокарда, характеризуются более высокими частотами: - аллеля G и генотипов, несущих аллель G (GG и AG) гена TLR4 (rs4986790); генотипа GG гена IGFBP7 (rs11133482); аллеля G и генотипов GG и CG гена LDLR (rs2738446) и генотипа GG гена и OAS1 (rs1131454).
Выводы. Риск развития ИМ и ПИКС выше у пациентов с ИБС-носителей генотипов: - GG и GA гена TLR4(rs4986790) в 2 раза; - GG гена IGFBP7(rs11133482) в 2,4 раза; GG и CG LDLR (rs2738446) в 1,9 раза; AA и GA гена OAS1(rs1131454) в 2 раза. Протективными относительно ИМ и ПИКС при ИБС являются генотипы:- АА гена TLR4(rs4986790); - АА и AG гена IGFBP7(rs11133482); СС гена LDLR (rs2738446); GG гена OAS1 (rs1131454).