Название тезиса:
«ПОЛИМОРФИЗМ RS1800629 ГЕНА TNF И РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ В СОЧЕТАНИИ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ»

Авторы:
Хазова Е.В., ФГБОУ ВО КАЗАНСКИЙ ГМУ МИНЗДРАВА РОССИИ
Булашова О.В., ФГБОУ ВО КАЗАНСКИЙ ГМУ МИНЗДРАВА РОССИИ
Малкова М.И., ФГБОУ ВО КАЗАНСКИЙ ГМУ МИНЗДРАВА РОССИИ

Категория:
Стендовый доклад

Содержание тезиса:

Ремоделирование миокарда левого желудочка (РМЛЖ) при хронической сердечной недостаточности (ХСН) обусловлено изменениями гемодинамики, генетической детерминированностью. Малоизученным остается вклад полиморфизма rs1800629 гена TNF в формирование РМЛЖ при ХСН в сочетании с сахарным диабетом 2 типа (СД).

Цель: оценить ассоциацию полиморфизма rs1800629 гена TNF с РМЛЖ у пациентов с ХСН в сочетании с СД.

Объект и методы исследования. Обследовано 445 пациентов с ХСН ишемического генеза, 66,4±10,4 г. (52,8% мужчин, 59,8% - III-IV ФК), в т. ч. 97 – в сочетании с СД. Исследования: клиническое, генетическое, эхокардиография с определением фракции выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ), типа РМЛЖ. Гипертрофия ЛЖ (ГЛЖ) диагностировалась при индексе массы миокарда ЛЖ (ММЛЖ)>115 г/м² у мужчин и >95 г/м² у женщин. Генотипирование ДНК (АмплиПрайм-Сорб-В, РФ) по локусу rs1800629 гена TNF выполнено методом ПЦР в реальном времени (амплификатор CFX96, BioRad, США), набор (Синтол, РФ), статистическая обработка (Jamovi 3.2.0).

Результаты исследования 

Распределение частот аллелей и генотипов у пациентов с ХСН и группы популяционного генетического контроля соответствовало теоретически ожидаемому Харди-Вайнберга: АА – 1,3% и 0,9%, AG – 21,8% и 20,5%, GG – 76,9% и 78,6% (χ²=0,08, р=0,76 и χ²=0,17, р=0,68). При ХСН в сочетании с СД выше частота встречаемости рискового аллеля А гена TNF (19,8% и 11,2%, χ²=5,01, р=0,025), что сопряжено с риском развития ХСН в сочетании с СД (ОШ=1,97; 95%ДИ: 1,07-3,64).

Пациенты с ХСН генотипа АА гена TNF переносили инфаркт миокарда (ИМ) в молодом, в сравнении с AG и GG генотипами, возрасте (46,3±6,43 и 63,9±9,79г., р=0,028, 62,1±11,5г., р=0,045). Фенотип пациентов с ХСН в коморбидности СД не различался в генотипах полиморфизма rs1800629 гена TNF. ММЛЖ женщин с ХСН и СД была выше женщин с ХСН, не имеющих СД (237±78,2 и 212±65,7 г., р=0,015).

При ХСН с СД ГЛЖ встречалась чаще, чем без СД (72,4% и 58,8%, р=0,01), формировалась концентрическая ГЛЖ (КГ) (53,4% и 35,9%, χ²=10,34, р=0,001), ассоциируясь с генотипом GG гена TNF (54,5% и 38,9%, χ²=5,26, р=0,022). При ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ (СНсФВ) в коморбидности с СД чаще, чем без СД формировалась КГ (57,6% и 38,6%, χ²=7,74, р=0,005).

У 62,9% пациентов I-II ФК ХСН с СД выявлена КГ, превышая лиц с ХСН без СД (33,4%, χ²=7,97, р=0,005). Типы РМЛЖ при III-IV ФК ХСН с сопутствующим СД и без такового не различались.

Выводы:

1. Аллель А гена TNF ассоциирована с фенотипом ХСН в сочетании с СД (ОШ=1,97; 95%ДИ: 1,07-3,64).

2. При генотипе АА гена TNF ИМ развивается в молодом возрасте (р=0,028 и р=0,045).

3. У пациентов с ХСН и СД чаще, чем при ХСН без СД формируется ГЛЖ (р=0,01).

4. У женщин с ХСН и СД ММЛЖ выше, чем без СД (р=0,015).

5. При ХСН с СД в сравнении с ХСН без СД чаще выявляется КГ (р=0,001), в т.ч. при СНсФВ (р=0,005).

6. При ХСН и СД I-II ФК чаще, чем при ХСН без СД выявлялась КГ (р=0,005), при отсутствии различий в III-IV ФК ХСН.

7. КГ у пациентов с ХСН и СД ассоциирована с генотипом GG гена TNF (р=0,022).