Название тезиса:
«Персонализированный подход к прогнозированию кардиотоксичности доксорубицина у пациентов с раком молочной железы»

Авторы:
Карпуть И.А., Гродненский государственный медицинский университет, Беларусь
Снежицкий В.А., Гродненский государственный медицинский университет, Беларусь
Курбат М.Н., Гродненский государственный медицинский университет, Беларусь
Бабенко А.С., Республиканский научно-практический центр "Кардиология", Беларусь

Категория:
Стендовый доклад

Содержание тезиса:

Доксорубицин является одним из наиболее эффективных химиотерапевтических препаратов, широко применяемых в лечении рака молочной железы (РМЖ). При этом его использование сопряжено с риском развития кардиотоксичности (КТ), которая может привести к хронической сердечной недостаточности (ХСН), существенно ухудшая прогноз и качество жизни пациентов. В условиях увеличения продолжительности жизни онкологических пациентов за счет оптимизации лечения, проблема КТ приобретает особую актуальность. Прогнозирование её развития на этапе планирования лечения опухоли является важнейшей задачей современной кардиоонкологии. Идентификация факторов риска, включая индивидуальные генетические особенности пациентов, открывает новые возможности для персонализированного подхода к профилактике ХСН.

Цель: выявить молекулярно-генетические предикторы развития КТ у пациентов с РМЖ через 12 месяцев с момента окончания химиотерапии (ХТ) доксорубицином.

Материалы и методы. В исследование включено 90 пациентов с РМЖ групп низкого и среднего риска согласно HFA-ICOS (Гродно, Беларусь). Все участники получали комплексное лечение с применением доксорубицина (суммарная доза 240 или 360 мг/м²). Кардиотропную терапию с целью первичной профилактики сердечно-сосудистых событий не назначали. КТ определяли на основании данных двухмерной speakle tracking эхокардиографии (относительное снижение global longitudinal strain (GLS) до/через 12 месяцев c момента окончания ХТ, более 12%). Генотипирование rs2232228 (ген HAS3), rs2229774 (ген RARG), rs1056892 (ген CBR3), rs1786814 (ген CELF4), rs1695 (ген GSTP1), rs8187710 (ген ABCC2), rs7853758 (ген SLC28A3), rs243865 (ген MMP-2), rs243866 (ген ММР-2), rs35068180 (ген MMP-3), rs522616 (ген ММР-3), rs679620 (ген ММР-3), rs17576 (ген ММР-9), rs3918242 (ген ММР-9) и rs4880 (ген SOD2) проводили методом ПЦР-РВ.

Результаты. Бессимптомное относительное снижение GLS более 12% выявлено у 19 (26,6%) пациентов. Носительство аллели А полиморфизма rs1695 гена GSTP1, генотипа ТТ полиморфизма rs679620 гена MMP-3, аллели Т полиморфизма rs3918242 гена MMP-9 у пациентов групп среднего и низкого риска развития сердечно-сосудистых событий (HFA-ICOS) статистически значимо связано с наличием ранней КТ через 12 месяцев с момента окончания ХТ РМЖ доксорубицином.

Выводы. Прогнозирование вероятности развития ранней КТ через 12 месяцев с момента окончания ХТ РМЖ доксорубицином осуществляется с использованием разработанного уравнения линейной регрессии, учитывающего совокупное влияние аллели G полиморфизма rs2232228 гена HAS3, аллели 5А полиморфизма rs35068180 гена ММР-3, аллели А полиморфизма rs243866 гена ММР-2, аллели Т полиморфизма rs3918242 гена ММР-9. Чувствительность – 93,3%, специфичность – 69,1%.

Работа выполнена в рамках задания программы – 3.57 ГПНИ 4 «Трансляционная медицина» подпрограммы 4.3 «Инновационные технологии клинической медицины» 2023–2025 гг., тема «Разработать метод прогнозирования риска развития кардиомиопатии при проведении химиотерапии рака молочной железы препаратами антрациклинового ряда», (№ государственной регистрации 20230326, срок выполнения: 01.01.2023–31.12.2025).