Название тезиса:
«Молекулярно-генетические предикторы развития антрациклин-индуцированной кардиотоксичности»

Авторы:
Шилов С.Н., Новосибирский государственный медицинский университет, Новосибирск, Россия
Березикова Е.Н., Новосибирский государственный медицинский университет, Новосибирск, Россия
Попова А.А., Новосибирский государственный медицинский университет, Новосибирск, Россия
Неупокоева М.Н., Новосибирский государственный медицинский университет, Новосибирск, Россия
Тепляков А.Т., «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН» «НИИ кардиологии», Томск, Россия
Гракова Е.В., ТОМСКИЙ НИМЦ

Категория:
Доклад

Содержание тезиса:

Цель. Изучить возможности прогнозирования развития антрациклин-индуцированной кардиотоксичности у женщин с раком молочной железы (РМЖ).

Материал и методы. Обследовано 176 женщин с РМЖ, получавших антрациклиновые антибиотики в составе схем полихимиотерапевтического (ПХТ) лечения. По итогам обследования через 12 месяцев после окончания ПХТ пациентки, находящиеся в состоянии ремиссии основного заболевания, были разделены на 2 группы: больные с развитием кардиотоксического ремоделирования (группа 1 - 52 человека) и женщины с сохраненной функцией сердца (группа 2 - 124 человека). Всем больным до начала курса химиотерапии, в динамике лечения антрациклинами и через 12 месяцев терапии таковыми исследовали ЭхоКГ-показатели, проводили тест с 6-минутной ходьбой и вычисляли количество баллов по шкале оценки клинического состояния. В сыворотке крови исходно и после окончания противоопухолевой ПХТ определяли концентрации предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) и растворимого Fas-лиганда (sFas-L). Исследование полиморфизмов генов (белка р53 (полиморфный маркер - Arg72Pro экзон 4, rs1042522) и эндотелиальной NO-синтазы (NOS3) (Glu298Asp, rs1799983)) проводили методом полимеразной цепной реакции.

Результаты. При применении ROC-анализа показателей чувствительности и специфичности прогнозирования развития кардиотоксичности по значениям NT-proBNP, sFas-L и фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) выявлена преимущественная прогностическая значимость биохимических маркеров. Уровни NT-proBNP после окончания курса ПХТ более 71,5 пг/мл (чувствительность – 100%, специфичность – 91,9%; AUС=0,994; р=0,0001) и sFas-L более 95,8 пг/мл (чувствительность – 92,1%, специфичность – 92,2%; AUС=0,951; р=0,0001) прогнозировали развитие сердечно-сосудистых осложнений у женщин, получавших терапию антрациклинами. Тогда как по ФВ ЛЖ чувствительность прогнозирования кардиотоксичности составила 77%, специфичность - 37%. Статистически значимая ассоциация развития кардиотоксического ремоделирования при терапии антрациклинами выявлена у пациенток с наличием генотипа T/T гена NOS3  (OR=3,059; р=0,018) и с генотипом Arg/Arg гена белка р53 (OR=2,972; р=0,001). В то же время генотип Pro/Pro гена белка р53 статистически значимо чаще встречался во второй группе пациенток (OR=0,360; р=0,028), что свидетельствовало о протективном влиянии данного генотипа на развитие кардиотоксического поражения миокарда.

Выводы. До начала полихимиотерапии РМЖ рекомендуется определять полиморфизмы генов р53 (rs1042522) и NOS3 (rs1799983), и при подтверждении носительства даже одного из них считать риск поражения миокарда при терапии  антрациклинами повышенным. Для прогноза развития антрациклин-индуцированной кардиотоксичности у женщин с РМЖ рекомендуется после завершения полихимиотерапии определять содержание NT-proBNP и sFas-лиганда в плазме крови.