Название тезиса:
«Клинико-генотипические кластеры пациентов с хронической сердечной недостаточностью»

Авторы:
Хазова Е.В., ФГБОУ ВО КАЗАНСКИЙ ГМУ МИНЗДРАВА РОССИИ
Булашова О.В., ФГБОУ ВО КАЗАНСКИЙ ГМУ МИНЗДРАВА РОССИИ

Категория:
Доклад

Содержание тезиса:

Улучшение прогноза пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) остается приоритетным направлением современной кардиологии. Высокая гетерогенность пациентов с ХСН предполагает фенотип-ориентированный подход с учетом комплекса клинико-лабораторных и инструментальных показателей.

Цель: исследование 5-летнего прогноза в феногруппах пациентов с ХСН по данным кластерного анализа клинико-генетических характеристик.

Объект и методы исследования. Проведена оценка клинических данных 470 пациентов стабильного течения ХСН на фоне ишемической болезни сердца (ИБС) обоего пола в возрасте 66,4±10,4 г., используя иерархический кластерный анализ 44 непрерывных переменных, включая возраст, пол, сопутствующие заболевания, клинические данные, в т.ч. лабораторные и генетические (полиморфизм генов ZBTB17 rs10927875, TNF rs1800629, IL6 rs1800795, rs2207418, CETP rs247616, IL1β rs1143634), эхокардиографии, лечение. Оценивалась 5-летняя общая смертность (ОС). Связь между кластерами и ОС оценивалась регрессионным анализом пропорциональных рисков Кокса. Статистическая обработка проведена в программе R 4.3.1 (R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria).

Результаты.

Идентифицированы 2 кластера, отражающих фенотипическую изменчивость, с последующим сравнением параметров пациентов с ХСН. В кластере 1 не было различий по полу. Пациенты кластера 1 были старше (р<0,001), преимущественно III-IV функционального класса (ФК) ХСН (р<0,001), с большей частотой сердечных сокращений (ЧСС) (р=0,024). Параметры эхокардиоскопии пациентов кластера 1 были выше: конечный диастолический (КДР) и систолический (КСР) размер левого желудочка (ЛЖ) (р=0,044 и р=0,017), индекс КДР (р<0,001), размер левого предсердия (РЛП) (р=0,032) и правого желудочка (РПЖ) (р<0,001), индекс массы миокарда ЛЖ (ИММЛЖ) (р=0,001), чем кластера 2. Гипертрофия ЛЖ (ГЛЖ) (p<0,001), снижение фракции выброса (ФВ) ЛЖ чаще характеризовали пациентов кластера 1, чем 2 (р=0,005).

В кластере 2 (n=284) мужчин было в 2 раза больше, чем женщин (р<0,001), с перенесенным в прошлом инфарктом миокарда (ИМ) (р=0,047) и коронарным вмешательством (р<0,001), с большей долей курящих (р=0,023). Уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛВП) был ниже (р <0,001), креатинина выше (р=0,021), чем у пациентов кластера 1. Доля лиц принимающих статин превышала таковую кластера 1 (р<0,001).

Выявлены различия в распределении генотипов в кластерах 1 и 2 соответственно для полиморфизма rs1800795 гена IL6 (СС:13,1% и 19%; СG:46,3% и 53,4%; GG:40,5% и 27,6%; р=0,018), и rs247616 гена CETP (СС: 40,7% и 45,5%; СТ: 49% и 37%; ТТ: 10,3% и 17,6%; р=0,019).

Отношение рисков (HR) ОС в кластере 1 в сравнении с кластером 2 составило HR=1,71 [95% ДИ: 1,02-2,89], p=0,04.

Выводы. 1. Наибольший вклад в разделение пациентов с ХСН на фенотипические кластеры внесли: пол, возраст, полиморфизм генов (IL6 rs1800795, CETP rs247616), данные анамнеза (перенесенный ИМ, эндоваскулярное вмешательство, курение), ФК ХСН, ЧСС, ХС-ЛВП, креатинин, прием статинов, КДР, индекс КДР, КСР, РЛП, ФВ ЛЖ, РПЖ, ММЛЖ, ГЛЖ.

2. Риск ОС у пациентов кластера 1 по сравнению с кластером 2 составил HR=1,71 [95% ДИ: 1,02; 2,89], p=0,04.