Название тезиса:
«Влияние ингибиторов SGLT2 на сердечно-сосудистые исходы у пациентов с раком легкого и сахарным диабетом, получающих комбинированное лечение: проспективное наблюдательное исследование»

Авторы:
Саркисян Л.Л., ФГБОУ ВО КУБГМУ МИНЗДРАВА РОССИИ

Категория:
Доклад

Содержание тезиса:

Рак легкого, занимающий ведущее место по заболеваемости среди мужчин и остающийся главной причиной смертности от рака в мире, нередко сосуществует с другими заболеваниями, в частности, с сахарным диабетом (СД). Такое сочетание может ухудшать прогноз для пациентов с раком легкого. Известно, что СД увеличивает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и сердечной недостаточности (СН). В этой связи, ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2i) широко применяемые в лечении СД, представляют интерес благодаря своим кардиопротективным свойствам. Клинические исследования показали, что эти препараты эффективно снижают риск развития СН, частоту госпитализаций по поводу СН и смертность от ССЗ.

Цель: оценить влияние SGLT2i на сердечно-сосудистые исходы у пациентов с раком легкого и СД, получающих комбинированное лечение (хирургия, химиотерапия, лучевая терапия).

Материалы и методы: проведено проспективное наблюдательное исследование пациентов с раком легкого и сахарным диабетом (n=231), получавших комбинированное лечение в НИИ ККБ №1 им С.В.Очаповского за контрольный год. В одноцентровое проспективное наблюдательное исследование были включены 231 пациент с раком легкого, получавшие комбинированное лечение (хирургия, химиотерапия, лучевая терапия). Пациенты были разделены на две группы: получавшие SGLT2 ингибиторы (n=122, 52.814%) и не получавшие SGLT2i (n=109, 47.186%)). Оценивались следующие конечные точки: сердечно-сосудистая смерть, смерть в результате прогрессирования или рецидива рака легкого, госпитализация по поводу любого вновь возникшего ССЗ либо прогрессирования имевшегося, госпитализация по поводу декомпенсации СН и развитие сердечной дисфункции в течение 12 месяцев наблюдения. В исследование не включались пациенты с гиперчувствительностью к SGLT2i , СД 1 типа, диабетическим кетоацидозом, тяжелым нарушением функции почек (рСКФ <25 мл/мин/1.73 м2), терминальной стадией хронической почечной недостаточности, гемодинамически значимым пороком сердца, тяжелым нарушением функции печени (класс C по Чайлд-Пью), психическими расстройствами/злоупотреблением психоактивными веществами, ожидаемой продолжительностью жизни менее 12 месяцев, а также пациенты моложе 18 лет.

Результаты: средний возраст пациентов составил 64 года, большинство участников были мужчинами (n=180, 77.92%). 207 человек (89.61%) курили в среднем по одной пачке в день, средний ИМТ составил 29,6 кг/м2. У большинства пациентов имелись сопутствующие ССЗ, включая артериальную гипертензию (n=171, 74.03%), хроническую сердечную недостаточность (n=168, 72.73%), ишемическую болезнь сердца (n=30, 12.99%) и перенесенный инфаркт миокарда (n=30, 12.99%). Доминирующими гистологическими вариантами оказались плоскоклеточный рак (102 случая, 44.16%) и аденокарцинома (87 случаев, 37.66%), в то время как мелкоклеточный рак (36 случаев, 15.58%) и крупноклеточный рак (6 случаев, 2.60%) встречались реже. Центральная локализация опухоли преобладала (126 случаев, 54.55%) над периферической (105 случаев, 45.45%). Большинство пациентов получали иАПФ (75, 32.47%) или БАБ (75, 32.47%). Реже назначались статины (60, 25.97%), диуретики (39, 16.88%), антиагреганты (36, 15.58%), БКК и АМКР (по 33, 14.29%), антикоагулянты (24, 10.39%), антиаритмики (18, 7.79%) и АРНИ (3, 1.30%). Наиболее распространенным методом лечения была химиотерапия (120 пациентов, 51.95%). Комбинированная химио-иммунотерапия применялась у 63 пациентов (27.27%), а моно-иммунотерапия – у 12 пациентов (5.19%). Наиболее часто использовались комбинации паклитаксела с карбоплатином (96 пациентов, 41.56%), этопозида с карбоплатином (39 пациентов, 16.88%) и пеметрекседа с карбоплатином (33 пациента, 14.29%).

При анализе подгрупп, разделенных в зависимости от применения (SGLT2i), были получены следующие результаты.

Анализ риска развития сердечной дисфункции показал существенные различия между группами, получавшими и не получавшими терапию SGLT2i (ОШ = 0.261; 95% ДИ: 0.100 – 0.686; p = 0.004).  В группе SGLT2i количество случаев кардиальной дисфункции составило 6, в то время как в контрольной группе, не получавшей SGLT2i, этот показатель был равен 18.

При сопоставлении частоты госпитализаций, вызванных декомпенсацией хронической сердечной недостаточности (ХСН), установлено статистически значимое влияние SGLT2i (ОШ = 0.250; 95% ДИ: 0.067 – 0.932; p = 0.042). В группе, где применялись SGLT2i, декомпенсация ХСН наблюдалась у 3 пациентов, в отличие от 10 случаев в группе сравнения.

Изучение летальности, обусловленной прогрессированием или рецидивом рака легкого, выявило значимую связь с использованием SGLT2i (ОШ = 0.367; 95% ДИ: 0.174 – 0.772; p = 0.007). Смертельные исходы от рака легкого зафиксированы у 12 участников из группы SGLT2i и у 25 – из группы, не получавшей данную терапию.

Оценка смертности от кардиоваскулярных причин также продемонстрировала значимую разницу в зависимости от применения SGLT2i (ОШ = 0.354; 95% ДИ: 0.140 – 0.896; p = 0.023). В группе SGLT2i отмечено 7 летальных исходов, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в то время как в контрольной группе – 16.

Анализ частоты госпитализаций по поводу впервые выявленных или обострившихся сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) показал статистически значимые различия, связанные с применением SGLT2i (ОШ = 0.254; 95% ДИ: 0.113 – 0.571; p <0.001). Госпитализация по причинам, связанным с ССЗ, потребовалась 9 пациентам, принимавшим SGLT2i, и 26 пациентам, не получавшим данную терапию.

Выводы: применение SGLT2i связано с уменьшением случаев сердечной дисфункции, декомпенсации хронической сердечной недостаточности, а также снижением смертности от прогрессирования рака лёгкого и сердечно-сосудистых заболеваний. В группе пациентов, принимавших SGLT2i, значительно реже фиксировались госпитализации по поводу ССЗ. Исследование подтверждает кардиопротективные свойства SGLT2i и открывает новые перспективы их применения у пациентов с опухолевыми заболеваниями и сопутствующим диабетом, улучшая общие исходы лечения. Нужно учитывать, что данные получены из наблюдательного исследования, и для подтверждения причинно-следственной связи необходимы рандомизированные клинические испытания.

Источники финансирования: нет.